Der begabte Zauberer Newt Scamander erforscht magische Wesen auf der ganzen Welt. Im Inneren seines kleines Koffers beherbergt er eine ganze Sammlung von seltenen und gefährdeten Kreaturen mitsamt ihrer Lebensräume. 1926 reist er in die USA und stellt fest, dass die Magiegemeinschaft sich vor den No-Maj (Normalmenschliche) versteckt. Vor Ort trifft er auf Porpetina Goldstein, Mitarbeiterin der US-Zaubereibehörde und zu allem Überfluss gelingt es einem Teil seiner Sammlung, aus dem Koffer zu entkommen.